EVO984 CAS №: 1191237-69-0; ChemWhat Код: 1372756

ІдентифікаціяФізичні даніSpectra
Шлях синтезу (ROS)Безпека та небезпекиІнші дані

Ідентифікація

Назва продуктуEVO984
Ім'я IUPAC(2R,3R,4S,5R)-2-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolane-2-carbonitrile
Молекулярна структураСтруктура EVO984 CAS 1191237-69-0
CAS реєстраційний номер 1191237-69-0
Номер EINECSдані відсутні
Номер MDLдані відсутні
Номер реєстру Бейльштейнадані відсутні
Синоніми(2R,3R,4S,5R)-2-(4-aminopyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-carbonitrile,
(2R,3R,4S,5R)-2-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-carbonitrile, 1′-cyano-4-aza-7,9-dideazaadenosine,
GS-441524
CAS №: 1191237-69-0
CAS-1191237-69-0
КАС № 1191237-69-0
Молекулярна формулаC12H13N5O4
Молекулярна вага291.263
InChIInChI=1S/C12H13N5O4/c13-4-12(10(20)9(19)7(3-18)21-12)8-2-1-6-11(14)15-5-16-17(6)8/h1-2,5,7,9-10,18-20H,3H2,(H2,14,15,16)/t7-,9?,10+,12+/m1/s1
InChI KeyBRDWIEOJOWJCLU-AKDWBFHISA-N
Канонічний SMILESc1cc(n2c1c(ncn2)N)[C@]3([C@H](C([C@H](O3)CO)O)O)C#N
Інформація про патент
Ідентифікатор патентуназваДата публікації
CN110724174 З'єднання на основі піролотріазіноїдів, а також їх застосування (за допомогою машинного перекладу)2020
CN110613726 Препарат для застосування, нуклеозидна сполука та спосіб її отримання (за допомогою машинного перекладу) 2019
US2017 / 71964 СПОСОБИ ЛІКУВАННЯ АРЕНАВІРІДНИХ І КОРОНАВІРІДАЙНИХ ВІРУСІВ 2017
WO2016 / 69826 МЕТОДИ ЛІКУВАННЯ ВІРУСІВ ФІЛОВІРІДА 2016
WO2012 / 12776 СПОСОБИ І СПОЛОЖЕННЯ ЛІКУВАННЯ ВІРУСІВ ПАРАМІКСОВІРІДА 2012

Фізичні дані

Зовнішній вигляддані відсутні
розчинністьдані відсутні
Щільність1.84 ± 0.1 г / см3 (прогнозовано)
Коефіцієнт кислотності (рКа)12.13 ± 0.70 (прогнозовано)
Точка займаннядані відсутні
Показник заломленнядані відсутні
Чутливістьдані відсутні
Щільність, г · см-3Базова температура, ° CТемпература вимірювання, ° С
1.84 ± 0.1 г / см3

Spectra

Опис (ЯМР-спектроскопія)Ядро (ЯМР-спектроскопія)Розчинники (ЯМР-спектроскопія)Частота (ЯМР-спектроскопія), МГцОригінальний текст (ЯМР-спектроскопія)
Хімічні зрушення1Hдиметилсульфоксид-d6 400
Хімічні зрушення1H диметилсульфоксид-d6 4001ЯМР Н (400 МГц, ДМСО) δ 7.91 (с, 1Н), 7.80-8.00 (бр с, 2Н), 6.85-6.89 (м, 2Н), 6.07 (д, J = 6.0 Гц, 1Н), 5.17 (бр s, 1H), 4.90 (br s, 1H), 4.63 (t, J = 3.9 Hz, 1H), 4.02-4.06 (m, 1H), 3.94 (br s, 1H), 3.48-3.64 (m, 2H) .
Хімічні зрушення 13C диметилсульфоксид-d6 ЯМР (400 МГц, ДМСО), 156.0, 148.3, 124.3, 117.8, 117.0, 111.2, 101.3, 85.8, 79.0, 74.7, 70.5, 61.4.
Хімічні зрушення 1H диметилсульфоксид-d6 400ЯМР (400 МГц, ДМСО) δ 7.91 (с, 1Н), 7.80-8.00 (бр с, 2Н), 6.85-6.89 (м, 2Н), 6.07 (д, J = 6.0 Гц, 1Н), 5.17 (бр с , 1H), 4.90 (br s, 1H), 4.63 (t, J = 3.9 Гц, 1H), 4.02-4.06 (м, 1H), 3.94 (br s, 1H), 3.48- 3.64 (м, 2H).
Хімічні зрушення 13C диметилсульфоксид-d6 ЯМР 13C (400 МГц, ДМСО), 156.0, 148.3, 124.3, 117.8, 117.0, 111.2, 101.3, 85.8, 79.0, 74.7, 70.5, 61.4.
Хімічні зрушення 1H вода-d2 3001H ЯМР (300 МГц, D2O) δ 7.96 (с, 1H), 7.20 (d, J = 4.8 Гц, 1H), 6.91 (d, J = 4.8 Гц, 1H), 4.97 (d, J = 4.4 Гц, 1H), 4.56-4.62 ( м, 1H), 4.08-4.14 (м, 1H), 3.90 (дд, J = 12.9, 2.4 Гц, 1H), 3.70 (дд, J = 13.2, 4.5 Гц, 1H).
1H диметилсульфоксид-d6 400ЯМР 1Н (400 МГц, ДМСО) δ 7.91 (с, 1Н), 7.80-8.00 (бр с, 2Н), 6.85-6.89 (м, 2Н), 6.07 (д, J = 6.0 Гц, 1Н), 5.17 (бр s, 1H), 4.90 (br s, 1H), 4.63 (t, J = 3.9 Hz, 1H), 4.02-4.06 (m, 1H), 3.94 (br s, 1H), 3.48-3.64 (m, 2H) .
13C диметилсульфоксид-d6 ЯМР 13C (400 МГц, ДМСО), 156.0, 148.3, 124.3, 117.8, 1, 17.0, 111.2, 101.3, 85.8, 79.0, 74.7, 70.5
Опис (мас-спектрометрія)
рідинна хроматографія мас-спектрометрія (LCMS), спектр
спектр
рідинна хроматографія мас-спектрометрія (LCMS), спектр
LCMS (рідка хроматографія мас -спектрометрія)

Шлях синтезу (ROS)

Route-of-Synthesis-ROS-of-EVO984-CAS-1191237-69-0
Route-of-Synthesis-ROS-of-EVO984-CAS-1191237-69-0
Conditionsвихід
З хлоридом трет-бутилмагнію В тетрагідрофурані при 0-40 ℃; протягом 2 год;

Експериментальна процедура
Процес приготування: 1.50 г нуклеозидної сполуки формули (I-1) додають у круглодонну колбу, 200 мл тетрагідрофурану та 2.47 г активного фосфату формули (F), охолоджують до 0 ° C на крижаній бані , Повільно при перемішуванні додають 10 мл розчину хлориду трет-бутилмагнію (1.0 М розчин тетрагідрофурану). Після завершення додавання по краплях температуру підвищують до 40 ° С і реакцію проводять протягом 2 годин. Після закінчення реакції реакційний розчин концентрували при зниженому тиску, концентрат додавали до 200 мл дихлорметану і двічі промивали 50 мл насиченого розчину хлориду натрію. Органічну фазу сушили над безводним сульфатом натрію і концентрували при зниженому тиску. Концентрований залишок відокремлювали хроматографією на колонці з силікагелем, використовуючи суміш етилацетату / петролейного ефіру = 1/1 в якості елюентів. Отримували 1.58 г сполуки формули (I-6), і розрахунковий вихід становив 52% . 		52%
Стадія №1: (2R, 3R, 4S, 5R) -2- (4-амінопірроло [1,2-f] [1,2,4] триазин-7-іл) -3,4-дигідрокси-5- ( гідроксиметил) тетрагідрофуран-2-карбонітрил з хлоридом трет-бутилмагнію В тетрагідрофурані при 20 ℃; протягом 0.5 год; Охолодження льодом;
Стадія №2: циклопентил ((перфторфенокси) (фенокси) фосфорил) -L-аланінат у тетрагідрофурані при 20 ℃; протягом 24 годин;		23%
Стадія №1: (2R, 3R, 4S, 5R) -2- (4-амінопірроло [1,2-f] [1,2,4] триазин-7-іл) -3,4-дигідрокси-5- ( гідроксиметил) тетрагідрофуран-2-карбонітрил з хлоридом трет-бутилмагнію В тетрагідрофурані при 20 ℃; протягом 0.5 год; Охолодження льодом;
Стадія №2: циклопентил ((перфторфенокси) (фенокси) фосфорил) -L-аланінат у тетрагідрофурані при 20 ℃; протягом 24.05 годин;

Експериментальна процедура
З'єднання 1 (100 мг, 0.34 ммоль) розчиняли в ТГФ (2 мл) і охолоджували на водяній бані з льодом. Потім повільно по краплях додавали 1М t-BuMgCl (0.52 мл, 0.77 ммоль). Отриману суміш перемішували протягом 30 хвилин при кімнатній температурі. Потім протягом 2012075140 хв додавали сполуку К (отриману згідно з WO247, 0.52 мг, 2 ммоль) у ТГФ (5 мл) і отриману суміш перемішували протягом 24 годин при кімнатній температурі, розбавляли EtOAc, охолоджували на водяній бані з льодом, обробляють водним NaHCO3 (2 мл), промивають розсолом, сушать сульфатом натрію і концентрують у вакуумі. Отриману суміш очищали хроматографією на колонці з силікагелем (MeOH від 0 до 20% у DCM) та попередньо-ВЕРХ (ацетонітрил від 10 до 80% у воді) з отриманням прикладу 28 (47 мг, 23% у вигляді суміші діастереомерів 27: 1) ). 1H ЯМР (400 МГц, компакт -диск3OD) δ 7.85 (с, 1H), 7.33-7.22 (м, 2H), 7.14 (tdd, J = 7.6, 2.1, 1.1 Гц, 3H), 6.95-6.87 (м, 2H), 5.13-5.00 (м, 1H), 4.78 (d, J = 5.4 Гц, 1H), 4.48-4.35 (м, 2H), 4.30 (ddd, J = 10.6, 5.7, 3.6 Гц, 1H), 4.19 (t, J = 5.4 Гц, 1H ), 3.78 (dq, J = 9.2, 7.1 Гц, 1H), 1.81 (dtd, J = 12.5, 5.9, 2.4 Гц, 2H), 1.74-1.49 (м, 6H), 1.21 (dd, J = 7.1, 1.2 Гц, 3H). MS m/z = 587 (M-1)+ 		29%
Стадія №1: (2R, 3R, 4S, 5R) -2- (4-амінопірроло [1,2-f] [1,2,4] триазин-7-іл) -3,4-дигідрокси-5- ( гідроксиметил) тетрагідрофуран-2-карбонітрил з хлоридом трет-бутилмагнію В тетрагідрофурані при 20 ℃; протягом 0.5 год; Охолодження льодом;
Стадія №2: циклопентил ((перфторфенокси) (фенокси) фосфорил) -L-аланінат у тетрагідрофурані при 20 ℃; протягом 24 годин;

Безпека та небезпеки

Піктограма (и)дані відсутні
Сигналдані відсутні
Заяви ГСЗ про небезпекудані відсутні
[Попередження Небезпечно для водного середовища, довготривала небезпека]
Інформація може різнитися залежно від повідомлень залежно від домішок, добавок та інших факторів.
Кодекси попереджувального виписуваннядані відсутні
(Відповідне твердження до кожного Р-коду можна знайти за адресою Класифікація СГС сторінка.)

Інші дані

транспортНе небезпечні вантажі
Під кімнатною температурою та подалі від світла
Код ТН ЗЕД294200
зберіганняПід кімнатною температурою та подалі від світла
Термін придатності при зберіганні1 рік
Ринкова цінаUSD
Наркотичність
Компонент правил Ліпінського
Молекулярна вага291.266
logP-1.616
HBA9
HBD4
Відповідність правилам Ліпінського4
Компонент правил Veber
Полярна поверхня (PSA)149.92
Обертовий бонд (RotB)2
Відповідність правилам Veber1
Біоактивність
In vitro: Ефективність
Кількісні результати
pXПараметрВартість (якість)Значення (кількість)БлокОсередок Доза Ефект
7.28швидкість гальмування100Клітинна лінія CRFK 1 μM Антицитопатичний
6.74EC50 (зниження титру вірусу) 0.18мкМ клітина епітелію дихальних шляхів противірусний засіб
6.66IC50 0.22мкМКлітинна лінія HAEC противірусний засіб
6.32EC50 (цитопатичний ефект, спричинений вірусом) =0.48мкМЛінія клітин HEp-2противірусний засіб
6IC501000nMКлітинна лінія HeLa протигрибковий засіб
5.77EC50 (реплікація вірусів)=1.71мкМКлітинна лінія Vero противірусний засіб
5.28IC90 > 47мкМКлітинна лінія Vero 0.047 - 47 мкМ Антицитопатичний
4.55EC50 (реплікація вірусів)=27.9мкМЛінія клітин MDCK противірусний засіб
1CC50 (цитотоксична концентрація) (ріст клітин) > 89мкМЛінія клітин Huh-7 Цитотоксичний
In vitro: модель тварин
Кількісні результати
Параметр Вартість (якість) Біологічні види Модель тварин Доза Режим дозуванняЕфект
збільшення кількості лімфоцитів Active як експериментальний перитоніт 2-5 мг/кг повторнийпротивірусний засіб
зниження температури тілаActive як експериментальний перитоніт 2-5 мг/кг повторнийпротивірусний засіб
метаболізм
Кількісні результати
pX Параметр Значення (кількість) БлокОсередок Доза
6концентрація (параметр) 1мкМ Клітинна лінія CRFK 1 мкМ
Фармакокінетика
Кількісні результати
pX Параметр Значення (кількість) БлокДоза
6.1концентрація (параметр) 0.8 - 2.8 мкМ 10 мг / кг
5.62концентрація (параметр) 2.4 - 4.3 мкМ 10 мг / кг
5.1концентрація (параметр) 8 - 20 мкМ 5 мг / кг
4.96концентрація (параметр) 11 - 12.8 мкМ 5 мг / кг
AUC 38.9 мкмоль*год/л 10 мг / кг
AUC 43.8 мкмоль*год/л 5 мг / кг
концентрація (параметр) 5 мг / кг
концентрація (параметр) 5 мг / кг
Фармакологія токсичності / безпеки
Кількісні результати
pXПараметрВартість (якість)Значення (кількість)БлокОсередокЕфект
1CC50 (цитотоксична концентрація) (ріст клітин) > 30 мкМ Клітинна лінія Vero C1008 Цитотоксичний
1CC50 (цитотоксична концентрація) (ріст клітин) > 30 мкМ Клітинна лінія MRC-5Цитотоксичний
1CC50 (цитотоксична концентрація) > 57 мкМ Клітинна лінія МТ-4 Цитотоксичний
1CC50 (цитотоксична концентрація) > 88 мкМ Клітинна лінія реплікону Huh-7-HCV генотипу 1b (Con 1) Цитотоксичний
1швидкість гальмування > 100 мкМ Лінія клітин HEp-2 Цитотоксичний
1швидкість гальмування > 100 мкМ Клітинна лінія Calu-3Цитотоксичний
1CC50 (цитотоксична концентрація)>300мкМЛінія клітин DBT SR-CDF1 Цитотоксичний
1IC50 >1060мкМКлітинна лінія CRFK Цитотоксичний
1рівень токсичності Не активний
Використовуйте візерунок
EVO984 CAS №: 1191237-69-0 також використовується як Фармацевтика
EVO984 CAS#: 1191237-69-0 використання для лікування інфекцій коронавірусу у котів
кишково -кишковий коронавірус (FECV)
вірус інфекційного перитоніту котів (FIPV)

Супутні хімічні речовини

Придбати реагент

Немає постачальника реагенту? Надішліть швидкий запит на адресу ChemWhat
Хочете бути вказаними тут як постачальники реагентів? (Платна послуга) Натисніть тут, щоб зв’язатися ChemWhat

Схвалені виробники

Caming Pharmaceutical Ltdhttp://www.caming.com/
Хочете бути внесеним до списку схвалених виробників (потрібне затвердження)? Будь ласка, завантажте та заповніть ця форма і надіслати назад до [захищено електронною поштою]

Зверніться до нас за іншою допомогою

Зв'яжіться з нами для отримання іншої інформації або послуг Натисніть тут, щоб зв’язатися ChemWhat